Investing.com — GLP-1 ilaçlarının kökeni, beklenmedik bir kaynağa, Amerikan Güneybatısına özgü bir kertenkele olan Gila canavarının zehrine dayanıyor.
1990’larda bu türü inceleyen araştırmacılar, insan GLP-1’ini taklit eden bir bileşik olan exendin-4’ü keşfettiler. GLP-1, kan şekeri seviyeleri yükseldiğinde insülin salınımını tetikleyen bir hormondur.
Bu glikoza bağlı etki, hipoglisemi riski daha yüksek olan insüline göre cazip bir alternatif haline getirdi.
GLP-1’in kendisi 1980’lerde tanımlanmıştı ancak vücutta çok hızlı bozunduğu için kullanışlı değildi. Daha stabil ve uzun etkili olan exendin-4, ilaç geliştirme kapısını açtı.
Amylin Pharmaceuticals, Eli Lilly (NYSE:LLY) ile birlikte ilk GLP-1 ilacı olan exenatide’i (Byetta) 2005 yılında piyasaya sürdü. Bilimsel bir kilometre taşı olmasına rağmen, Byetta’nın kullanım zorluğu ve yan etkileri başarısını sınırladı.
Novo Nordisk (NYSE:NVO), 2010 yılında insan dizisine dayalı günde bir kez enjeksiyon yapılan liraglutide (Victoza) ile sahneye çıktı. Bu ilaç, tolerabiliteyi artırdı ve kategorinin lideri haline geldi.
Daha sonra Novo, ilacı obezite için Saxenda olarak uyarladı. Ancak orta düzeyde etkinlik ve zahmetli enjeksiyon programı nedeniyle gerçek dünyada kullanımı sınırlı kaldı.
Asıl dönüm noktası semaglutide ile geldi. 2017’de diyabet için Ozempic ve daha sonra obezite için Wegovy olarak onaylanan bu haftada bir kez enjekte edilen ilaç, güçlü kan şekeri kontrolü ve önemli kilo kaybı sağladı. Bazı klinik deneylerde %15’in üzerinde kilo kaybı görüldü.
Kardiyovasküler ve metabolik faydaları da çekiciliğini artırdı. Bernstein’daki analistlere göre, semaglutide GLP-1 ilaçlarını glikoz düzenleyicilerinden çoklu sistem tedavilerine dönüştürdü.
Eli Lilly, çift etkili GLP-1/GIP reseptör agonisti olan tirzepatide (Zepbound) ile yanıt verdi. 2023 sonunda obezite için onaylanan ilaç, karşılaştırmalı deneylerde semaglutide’den daha fazla kilo kaybı gösterdi ve hızla zemin kazandı. Novo’daki üretim kısıtlamaları ve obezite tedavilerine yönelik artan talep buna yardımcı oldu.
Etkilerine rağmen, GLP-1 ilaçları zorluklardan arınmış değil. Özellikle tedavinin başlarında bulantı ve kusma gibi gastrointestinal yan etkiler yaygındır ve tedaviye uyum bir sorun olmaya devam ediyor.
Bernstein tarafından alıntılanan veriler, hastaların yarısından azının bir yıl sonra tedaviye devam ettiğini gösteriyor. Bu durum, kronik hastalık yönetiminde uzun vadeli kullanım konusunda soru işaretleri yaratıyor.
Buna rağmen, üreticiler ilerlemeye devam ediyor. Hem Novo hem de Lilly, GLP-1’leri diyabet ve obezitenin ötesinde kalp yetmezliği, böbrek hastalığı ve karaciğer hastalığı dahil olmak üzere çeşitli durumlarda test ediyor.
Alzheimer konusunda da denemeler devam ediyor, ancak analistler başarı olasılığı konusunda temkinli.
Etkinliği artırmak ve yan etkileri azaltmak için oral versiyonlar ve kombinasyon tedavileri geliştirilmektedir. Bunlar arasında glukagon veya amilin yollarını ekleyen üçlü agonistler de bulunuyor.
Bernstein analistleri, bu yeni formatların daha iyi tolere edilebilirlikle enjekte edilebilenlerin kilo kaybına eşleşirse, daha geniş ve uzun vadeli kullanımı mümkün kılabileceğini öne sürüyor.
Çöl sürüngeninin zehirinden milyarlarca dolarlık küresel bir pazara, GLP-1 ilaçlarının evrimi, onlarca yıllık bilimsel keşif, deneme yanılma ve farmasötik mühendisliğiyle şekillenmiştir.
Bernstein şöyle dedi: “Gila canavarı zehirinden kan glikoz kontrolüne ve kilo kaybına, GLP-1’ler yirmi yıldan fazla bir sürede, görüşümüze göre, çoklu endikasyonlarda hastalar için uzun vadeli faydalar açısından (kardiyovaskülerden böbrek, karaciğer ve hatta nörolojik faydalara kadar) henüz yüzeyi çizen geniş bir ürün yelpazesinin yolunu açtı.”
Bu makale yapay zekanın desteğiyle oluşturulmuş, çevrilmiş ve bir editör tarafından incelenmiştir. Daha fazla bilgi için Şart ve Koşullar bölümümüze bakın.
